La diversità di regime degli affluenti fa sì che l'importanza delle piene del Po venga smorzata ma quando le piogge cadono contemporaneamente su tutto il bacino con una certa intensità e durata, o si spostano da monte a valle, le piene possono diventare rovinose rompendo gli argini protettivi che ingabbiano il fiume da Valenza Po fino al mare per una lunghezza di circa 450 km.
Le esondazioni avvengono su tutti i territori rivieraschi del Po e dei suoi affluenti ma in modo maggiore verso il delta del fiume. A monte, colpisce soprattutto l'irruenza dei corsi d'acqua, dovuta alla forte pendenza e all'intervento eccessivo dell'uomo; a valle, colpiscono il sovraccarico e la forte pressione delle acque. Qui inoltre, il fiume corre pensile e la formazione di fontanazzi (all'esterno dei ripari) determina successivamente la rottura degli argini. Nell'autunno degli anni 580, 1438, 1928, 1951, 1994, 2000 e nella primavera degli anni 1872,1917, 1926, 1957, le piene ordinarie sono state esaltate da particolari condizioni climatiche. La portata del Po può crescere fino a 8900 m3/sec (Pontelagoscuro, giugno 1917) e a ben 12.800 m3/sec (Piacenza, nov. 1951).
Nel ottobre 2000, la portata del Po arrivò a più di 13.000 m3/s, (Piacenza) superando i livelli del 1951 già uguagliati nel 1994.
